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基因组的守护者!最新研究TP53突变揭示基因功能的新亮点!
发布时间:2019-08-08 19:53:49| 浏览次数:

TP53是癌症中研究最广泛的基因之一,因其作为肿瘤抑制因子的作用而闻名。


TP53基因可以感知细胞应激或损伤,并在响应中阻止细胞分裂或引发细胞死亡,从而防止受损细胞繁殖。TP53基因的突变消除了关键的细胞失效安全机制,并且是导致癌症的一个步骤。


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美国贝勒医学院的研究人员对TP53突变进行了迄今为止最全面的研究,以更好地了解导致这一重要基因失活的过程。研究结果近日发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上,揭示了基因如何变异以及这些突变如何有助于预测临床前景。


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由贝勒医学院分子病毒学教授Larry Donehower博士领导的研究团队研究了来自癌症基因组图谱的32种不同癌症的10,225例患者样本,并将它们与三个收集的数据库中的另外80,000个突变进行了比较。


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在分析了这些大数据样本后,研究团队对TP53基因突变如何影响癌症有了更透彻的了解。


研究团队发现,在所有癌症类型中,TP53突变在存活率较差的患者中更为常见。但他们也确定了一种更准确地预测预后的方法,Donehower教授在突变TP53肿瘤中发现了四个上调基因,其表达与患者预后相关。

Donehower教授表示,“如果对这四种基因有高表达,这就会是一个更有可能预后不良的病人。相反,如果哪个患者的基因表达非常低,他可能会存活更长时间并且预后良好。


在染色体水平,研究小组发现了TP53基因丢失的显著模式。“在一些癌症基因中,你会看到这两个基因的一个拷贝丢失或突变,”Donehower教授说。“超过91%的癌症患者都失去了TP53基因,而不只是一个。”


第二次基因丢失是由于突变,染色体缺失或基因复制而发生的。根据Donehower教授的说法,基因复制的发生率比以前认为的要高得多。


该研究还表明,TP53突变与基因组不稳定性密切相关,表明正常蛋白在监测染色体完整性中的作用。在大多数TP53突变体肿瘤中,其他肿瘤抑制基因被删除,而允许癌症发展的癌基因被扩增。


虽然已对TP53进行了许多研究,但这是首次使用五种不同的数据收集方法检查如此大量的肿瘤和癌症类型。Donehower教授说,这项研究的规模允许他的团队注意到较小样本中可能不明显的模式和相关性。


“大多数关于TP53的研究都集中在一种癌症类型上,”Donehower教授说。“看看32种不同的癌症类型,你会发现无论癌症类型如何,某些模式都会持续存在。这项研究的结果可能为治疗因该基因丢失而受影响的癌症开辟了新途径。”


“由于TP53是癌症预防中最重要的守门人之一,我们越了解这种基因,我们就能更好地了解癌症的基本生物学。这将导致更好的治疗方法,”Donehower教授最后说道。


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科普小链接:

TP53——基因组的守护者


TP53是一种肿瘤抑制基因,是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,人类癌症中约有一半因基因发生突变失活而导致。因此,人体内TP53基因的“正常”与“风险”犹如汽车刹车的“好”与“坏”,直接影响着人体“运行”的“安全”。


TP53基因与人类50%的肿瘤有关,常见的如肺癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、成骨肉瘤等。


通过对TP53基因检测,可评估个体肿瘤的遗传携带情况和抑癌能力,帮助个体及时建立科学合理的生活方式,更好的掌握健康主动权。


人体的健康水平从成年后开始由高峰期逐年下滑,慢慢出现一些疾病的征兆。TP53检测,可以从基因水平上评估机体对不同肿瘤的抑制能力,并为受检者提供个性化的运动、饮食、常规体检等健康指导方案,避免或延缓疾病的发生,守护个人健康。


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